Cell重磅：顾伟团队发现并说明非经典铁灭亡通路，为癌症医治斥地新道路

铁灭亡（Ferroptosis）是 2012 年发现的一种铁依靠性的新型细胞法式性灭亡体例，由过度聚积的过氧化脂质（peroxidized lipids）引诱产生，其形态特点，感化体例和份子机制与其他法式性灭亡体例判然不同。

最近几年来的研究注解，铁灭亡在癌症等多种疾病产生成长中饰演侧重要脚色。另外，免疫医治或放射医治可引诱肿瘤细胞铁灭亡，且铁灭亡在肿瘤免疫医治和放疗的疗效阐扬中阐扬侧重要的增进感化。是以，铁灭亡正在成为是一种极具前景的抗癌新策略。

经典铁灭亡凡是由引诱剂（例如 erastin 和 RSL-3）或 GPX-4 缺掉所触发，但是，铁灭亡在体内的天然产生无需这些触发身分，此中的机制一向不清晰。

2026 年 2 月 19 日，哥伦比亚年夜学顾伟传授团队结合匹茨堡年夜学 Valerian E. Kagan 团队（顾伟尝试室博士后夏章传为论文第一作者），在国际顶尖学术期刊 Cell 上颁发了题为：A GPX1-OSBPL8 axis mediates noncanonical in vivo ferroptosis and cancer growth suppression 的研究论文【1】。

该研究揭露了 GPX1-OSBPL8 旌旗灯号轴介导的体内非经典铁灭亡和癌症发展按捺，从而发现并说明了一条不依靠在外源性引诱剂（例如 erastin、RSL-3）或 GPX4 缺掉的“非经典铁灭亡通路”。这条通路是 p53 介导的自然肿瘤按捺机制的一部门，由活性氧（ROS）引诱的磷脂酸（PA）过氧化驱动，经由过程按捺 GPX1-OSBPL8 旌旗灯号轴，可以或许有用触发铁灭亡并按捺肿瘤发展，从而为癌症医治斥地了新道路。

早在 2015 年，顾伟团队就在 Nature 期刊颁发论文，初次揭露了 p53 可以经由过程增进细胞产生铁灭亡从而按捺肿瘤成长【2】。

基在上述证据，顾伟团队进一步揭露了一种由活性氧（ROS）引诱的磷脂酸（PA）过氧化驱动的体内非经典铁灭亡，其产生无需引诱剂。

这项研究的要害在在发现并说明了一条不依靠在外源性引诱剂（例如 erastin、RSL-3）或 GPX4 缺掉的“非经典铁灭亡通路”。这条通路是 p53 介导的自然肿瘤按捺机制的一部门，由活性氧（ROS）引诱的磷脂酸（PA）过氧化驱动。

新发现的调控轴：GPX1-OSBPL8

GPX1：传统上被认为是一个细胞质中的抗氧化酶，而该研究将 GPX1 从头界说为非经典铁灭亡的要害按捺因子。它的功能是直接还原被氧化的磷脂酸（PA），从而禁止铁灭亡的履行。
OSBPL8：这是一个位在内质网（ER）膜上的氧固醇连系卵白。它饰演着“支架”或“招募者”的脚色，将 GPX1 招募到内质网上，使其可以或许接触到并修复被氧化的磷脂酸。

铁灭亡产生的新场合：内质网

该研究发现，在细胞膜分裂和细胞灭亡之前，活性氧（ROS）驱动的脂质过氧化起首在内质网上堆集。这注解内质网长短经典铁灭亡的启动平台和要害场合，这与经典铁灭亡首要存眷质膜有所分歧。

感化机制链条

触发：p53 等肿瘤按捺旌旗灯号或内源性活性氧（ROS）升高。
过氧化：活性氧（ROS）致使内质网上的磷脂酸（PA）产生过氧化。
招募与修复：OSBPL8 将 GPX1 招募到内质网，GPX1 还原氧化的磷脂酸（PA），试图修复毁伤，按捺铁灭亡。
铁灭亡与肿瘤按捺：假如 GPX1 或 OSBPL8 的功能缺掉，GPX1 没法有用修复氧化的PA，致使铁灭亡被激活，从而按捺肿瘤发展。

这项研究具有深远的潜伏利用价值：

1、带来新的癌症医治靶点：GPX1 和 OSBPL8 在多种癌症中过表达，这多是癌细胞用来反抗体内天然产生的铁灭亡、实现免疫逃逸的一种机制。是以，开辟靶向 GPX1-OSBPL8 旌旗灯号轴的小份子按捺剂，可以选择性地在肿瘤中引诱铁灭亡，成为一种有前景的抗癌策略。

2、加强对肿瘤按捺机制的理解：它深化了我们对 p53 若何经由过程铁灭亡等机制按捺肿瘤的熟悉，为自然抗肿瘤免疫供给了新视角。

3、供给铁灭亡生物标记物：OSBPL8 和 GPX1 的表达程度可能作为猜测癌症对铁灭亡引诱疗法敏感性的生物标记物。

总结来讲，这项研究将 GPX1-OSBPL8 旌旗灯号轴确立为体内非经典铁灭亡的一个焦点刹车系统，按捺这个系统可以有用触发铁灭亡并按捺肿瘤发展，为癌症医治斥地了新的道路。

论文链接：1. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00056-5

2. https://www.nature.com/articles/nature14344