《Nature》发现肿瘤的“压力变形”开关：四周组织挤压促使黑色素瘤细胞变形并取得侵袭、耐药能力

癌细胞在无需进一步产生 DNA 突变的环境下改变成新表型的能力，现在已被普遍熟悉到会极年夜地影响肿瘤的特征。这类可塑性在黑色素瘤中早已被不雅察到，在初期研究中发现了与特定基因病变无关的转录组和表型状况。比来的证据注解，年夜大都肿瘤包括数目多样但可反复的转录状况。

肿瘤细胞在分歧状况之间的转换水平是一个有待研究的范畴，而且有人提出可能遭到肿瘤微情况（TME）发出的旌旗灯号的调理。这类旌旗灯号的辨认具有临床意义，由于它们可能使表浅的黑色素瘤转化为侵袭性和耐药性的肿瘤。

表型转换是一种细胞的可塑性表示情势，在此进程中癌细胞可以或许可逆地在两种截然相反的状况之间转换：增殖状况与侵袭状况。虽然持久以来人们一向认为这类转换是由外部刺激触发的，但这些刺激的具体性质仍不清晰。

2025年8月27日，记念斯隆·凯特琳癌症中间Richard M. White团队在Nature 在线颁发题为Mechanical confinement governs phenotypic plasticity in melanoma的研究论文，该研究证实机械束缚经由过程染色质重塑来介导表型转换。该研究操纵斑马鱼黑色素瘤模子和人类样本，对肿瘤与四周微情况交壤处的肿瘤细胞进行了阐发。对交壤处细胞的形态阐发显示其细胞核呈卵形，这暗示着遭到相邻组织的机械束缚。

文章模式图（图源自Nature ）

空间和单细胞转录组学研究注解，交壤处的细胞采取了神经细胞侵袭的基因法式，包罗取得了在迁徙进程中庇护细胞核的乙酰化微管笼。该研究肯定了 DNA 曲折卵白 HMGB2 为机械束缚引诱的神经状况的介导因子。HMGB2 在受限细胞中表达程度升高，定量模子显示，这类受限状况会耽误 HMGB2 与染色体的接触时候，从而致使染色体布局产生转变，有益在构成神经元表型。

对 HMGB2 的基因粉碎尝试注解，它调理着增殖状况和侵袭状况之间的均衡，在这类环境下，受限的高 HMGB2 表达的肿瘤细胞增殖能力较弱，但抗药性更强。总之，该研究成果注解，机械微情况是驱动黑色素瘤表型转换的一种机制。

参考动静：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09445-6